Son premier album, paru en 2006, s'intitule Me, Myself & Us. Il a été enregistré avec son groupe, le Pascale Picard Band, constitué de Mathieu Cantin à la guitare, Philippe Morissette à la guitare basse et Stéphane Rancourt aux percussions (maintenant remplacé par Serge Poulin).
Pour ce premier album, elle a obtenu une certification platine, soit la vente de 100 000 copies d'avril 2007 jusqu'à novembre 20071. Elle fut également nominée dans la catégorie Album de l'année - anglophone lors de l'édition 2007 du gala de l'ADISQ. En 2008, elle est en nomination au Juno dans la catégorie artiste de l'année.
À la fin de 2007 et au début de 2008, elle porte ses efforts pour effectuer une percée internationale. Elle se joint à Universal France. En janvier 2008, elle fait une prestation remarquée au MIDEM, où elle était la seule représentante québécoise. Elle effectue également une prestation lors d'un spectacle présenté par l'ambassade du Canada aux États-Unis dans le cadre des Grammy Award quelques jours avant le gala en février 2008 devant des membres de l'industrie musicale américaine. Le morceau Gate 22 est lancé à la radio française en mars 2008, suivi de l'album Me, myself & us en juin 2008.



